揚咩咩的旅程

病毒論壇的部分，咩仔想要多琢磨在這塊

畢竟是自己專業的領域(ㄜ...在朝專業努力中)

藍圖大概會是分成兩個部分

一個是像這篇一樣，以專業的角度提供給專業人士最新的病毒研究資訊

另一個是民眾版，推廣病毒的知識給民眾

那...就請大家期待

第一篇的病毒論壇就獻給2020最流行的COVID-19

論文名稱：COVID-19: the vasculature unleashed

發表期刊：Nature Reviews Immunology

Impact factor： 40.358(2019)

Ranking：-

原文出處：https://www.nature.com/articles/s41577-020-0343-0

大綱：探討血管內皮細胞在SARS-CoV-2的角色，並提出可能造成血管損傷的機轉

病毒株：冠狀病毒 (COVID-19，學術上又稱SARS-CoV-2)

病毒科：冠狀病毒科，正股單鏈RNA病毒

症狀：嚴重上呼吸道疾病

大事件：2019年末爆發新型冠狀病毒，並於2020年造成全球性蔓延

對於這篇論文的解說方式

會逐一利用論文當中的圖片解說

圖一, a 比較肺部血管組織的病態性變化

ㄧ般來說，正常的肺泡組織含有：

*支氣管上皮細胞 (Bronchial epithelial cells)

*第一型/第二型肺泡上皮細胞 (Type I / II alveolar epithelial cells)

*內皮細胞 (Endothelial cells)

*周細胞 (Pericyte cells)

當SARS-CoV-2侵入肺泡組織後，會造成三種情況，詳細的機制以下會講解

1. 失去血管該有的完整性→使肺泡被浸潤，造成腫脹

2. 啟動凝血機制

3. 引起免疫發炎反應→造成細胞激素風暴(cytokine storm)

圖1b, 失去血管該有的完整性

*ACE2

SARS-CoV-2會藉由接上ACE2進入內皮細胞

ACE2的原本作用是用來調控血管收縮素

減少活性的ACE2會活化kallikrein–bradykinin pathway

並增加血管的通透性

*ROS

活化的嗜中性球(白血球)被徵召到內皮細胞後

會釋放ROS(Reactive Oxygen Species)造成細胞傷害

*Monocyte

免疫細胞會使得內皮細胞間隔(junction)鬆動

*Cytokines

細胞激素IL-1β, TNF會活化glucuronidases

glucuronidases可以降解glycocalyx

但也同時增加了hyaluronic acid synthase 2

產生hyaluronic acid的堆積

此舉會導致浸潤的液體留置在肺泡內

*Vasoactive molecules

thrombin, histamine, bradykinin, thromboxane A2, VEGF等等的

會導致血管收縮力增加

以上總總的原因導致血管失去其完整性

圖1c, 啟動凝血機制

*Coagulation cascade

由於血管不完整

使得thrombogenic basement membrane暴露

活化了一系列的凝血反應

*P-selectin, VWF, fibronectin

由於IL-1β活化

會促使P-selectin, VWF, fibronectin表現

並使血小板Platelet接上

*Platelet production

受傷的內皮細胞會釋放trophic cytokines

並促使Platelet的產生 

*Tissue factor release

Platelet會釋放VEGF並upregulate tissue factor

tissue factor是凝血機制主要的啟動者

此上種種會導致DIC (Disseminated Intravascular Coagulation, 瀰漫性血管內凝血)

在肺血管形成血栓並使肺臟組織缺氧

圖1d, 引起免疫發炎反應

*Leukocyte adhesion molecules

受傷的內皮細胞會表現白血球黏附分子(leukocyte adhesion molecules)

像是ICAM-1, VCAM-1, E-selectin

使得白血球堆積加速細胞的損傷

*Complement factor

肺血管的損傷也會活化補體系統

使得更多免疫細胞被徵招

加速cytokine storm

*S1PR1

S1PR1會放大並加速cytokine storm

在流感病毒的研究中

發現內皮細胞會調控S1PR1的表現而抑制cytokine storm

所以S1PR1在SARS-CoV-2也有可能有這樣的機制

並可成為潛在性的治療分子

總結這一篇的文章

作者統整了目前對於SARS-CoV-2的研究

以及參考對於同樣為冠狀病毒的SARS相關機制

提出了關於血管內皮細胞扮演重要角色的假說

並解釋了可能的現象

希望能盡快找出解決之道